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Deposizione di beta-amiloide e sospetta patofisiologia non-Alzheimer e pattern di declino cognitivo per 12 anni nei partecipanti anziani senza demenza

La prevalenza delle condizioni patologiche del cervello associate alla malattia di Alzheimer aumenta notevolmente con l'età.
Poco si sa sulla distribuzione e il significato clinico della stadiazione preclinica dei biomarcatori negli anziani più vecchi, quando la maggior parte delle persone senza demenza ha probabilmente biomarcatori positivi.

Sono stati confrontati i modelli di declino cognitivo a lungo termine in più domini in base allo stato di biomarcatori preclinici negli anziani più vecchi senza demenza in uno studio osservazionale con una media di 12.2 anni di follow-up condotto in un Centro medico accademico dal 2000 al 2016, includendo ed estendendo le osservazioni dello studio Ginkgo Evaluation of Memory.

In totale 197 adulti che avevano completato lo studio Ginkgo Evaluation of Memory, liberi da demenza e in grado di sottoporsi a risonanza magnetica erano adatti per uno studio di neuroimaging nel 2009. Di questi pazienti, 175 sono stati inclusi nelle analisi attuali; 140 ( 80% ) erano cognitivamente normali e 35 ( 20% ) avevano un lieve deficit cognitivo.

I gruppi di biomarcatori includevano beta-amiloide-negativo ( A-beta- ) / neurodegenerazione negativo ( ND- ), beta-amiloide positivo ( A-beta+ ) / ND- , A-beta- / neurodegenerazione positivo ( ND+ ) e A-beta+ / ND+ in base alla ritenzione del Pittsburgh Compound B e al volume dell’ippocampo nel 2009. I partecipanti hanno completato i test neuropsicologici di base dal 2000 al 2002 e i test annuali dal 2004 al 2016.

I domini comprendevano memoria, funzione esecutiva, linguaggio, ragionamento visivo-spaziale e attenzione e velocità psicomotoria.
Pendenze di declino sono state valutate con modelli misti lineari adeguati per età, sesso e anni di istruzione.

Tra i 175 partecipanti ( 71 donne e 104 uomini ), all’imaging, l'età media era 86.0 anni. In totale 42 partecipanti ( 24.0% ) erano A-beta- / ND-, 32 ( 18.3% ) erano A-beta+ / ND-, 35 ( 20.0% ) erano A-beta- / ND+ e 66 ( 37.7% ) erano A-beta+ / ND+.
In tutte le misure cognitive, il gruppo A-beta+ / ND+ ha mostrato il declino più pronunciato.

Rispetto al gruppo A-beta- / ND-, il gruppo di sola deposizione di amiloide ( A-beta+ / ND- ) ha mostrato un declino più veloce nei test di memoria verbale e visiva ( -0.3513 ), funzione esecutiva ( 0.0158 ) e linguaggio ( -0.1934 ).
Il gruppo A-beta- / ND+ ha mostrato un declino più rapido della memoria visiva rispetto al gruppo di riferimento A-beta- / ND- ( -0.3007 ).

In conclusione, negli anziani più vecchi senza demenza, la presenza di uno o entrambi tra A-beta e atrofia dell'ippocampo è tipica ( superiore al 75% ).
L'atrofia del volume dell'ippocampo isolata è associata solo a un maggior declino della memoria.
Tuttavia, A-beta isolato è associato a declino della memoria più linguaggio e funzioni esecutive.
Questi risultati hanno mostrato diversi processi patofisiologici di fondo nei gruppi A-beta+ / ND- e A-beta- / ND+. ( Xagena2018 )

Zhao Y et al, JAMA Neurol 2018; 75: 88-96

Neuro2018